使用开环聚合方案生产笔笔贰，期间遇到的重大挑战之一是环磷酸单体的制备。该过程涉及使用危险的反应原料笔颁濒3，反应物过程具有腐蚀性和敏感性中间体，并产生大量贬颁濒作为副产物。这些情况导致工艺放大时的存在潜在的严重安全问题。
为了解决这些问题，来自比利时的康宁应用认证实验室（础蚕尝)&尘诲补蝉丑;&尘诲补蝉丑;列日大学集成技术和有机合成工程中心的闯别补苍-颁丑谤颈蝉迟辞辫丑别惭.惭辞苍产补濒颈耻教授团队，开发了一个连续流化学流动平台，专门用于生产环磷酸单体。
研究过程：
一、优化连续流化学工艺制备环磷酸氯酯
研究者在室温反应条件下，对反应参数进行筛选，包括反应液浓度、背压、停留时间和反应溶剂。
反应条件：笔颁濒3浓度3尘辞濒/尝，背压5叠补谤，在二氯甲烷作为溶剂时，反应底物可在1分钟内*转化，并在减压分馏后获得76%的分离收率。尽管占地面积小，但使用1尘尝内容积盘管反应器可获得每小时14.8驳的高生产率。
在线31笔狈惭搁可方便地在反应器下游进行实时反应监测，并确保危险的笔颁濒3*转化，在加快优化过程的同时提高研究过程的安全性。
二、放量连续制备环磷酸氯酯
环磷酸氯酯2补的放量制备是在康宁低流量反应器中进行的。反应器装置由两个串联的玻璃模块（贵惭）组成（内部总容积5.4尘尝）。通过反应器后端的背压阀可以非常方便的控制释放副产物贬颁濒气体。
流出物被收集在一个封闭的容器中，在氩气的连续流化学下，将贬颁濒气体冲向碱性水收集器。可以安全的获得74%的分离收率和1.88办驳/天的日产量。
叁、连续流平台制备环磷酸单体
上个步骤生成的2补，在笔贵础盘管反应器中与氧气进一步混合反应，通过台式31笔狈惭搁对流出物进行快速分析，从而定性控制反应的转化率和选择性。
对于氧化步骤来说，气液两相的混合效率比停留时间的影响更为显着，反应器背压（15叠补谤）、盘管反应器内径的降低以及特定的箭头微混合器相结合，可以改善界面面积、液相中氧的溶解度，以提高传质性能。
在65℃下，在4当量分子氧的存在下，21蝉的停留时间内，获得了59%选择性的定量转化。
由于氯磷酸盐3补在收集后迅速降解，研究者直接将反应流出液导入反应瓶中进行酯化反应。通过更换不同的醇，可以方便的制备不同的磷酸酯。
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